Ошибочный диагноз миастения у ребенка. Миастения: симптомы, причины и лечение заболевания. Формы и симптомы

Диагноз заболеваний , характеризующихся миотоническим феноменом, в раннем возрасте может быть поставлен только при тщательном генеалогическом анализе и использовании электрофизиологических и гистологических исследований. Эти заболевания следует дифференцировать с парамиотонией, гипотиреозом, синдромом Корнелии де Ланге, синдромом Адье, парадоксальной миотонией, нейромиотонией. При гипотиреозе, синдромах Корнелии де Ланге и Адъе наряду с миотонической реакцией мышц языка имеется еще клиническая картина, характерная для этих заболеваний.

A. Eulenburg в 1886 г. описал заболевание, характеризующееся миотонической реакцией мускулатуры лица и мышц языка, особенно резко выраженной у новорожденных при холодовых раздражениях. У детей более старшего возраста заболевание проявляется преимущественно миотонической реакцией лицевой мускулатуры на холоду. Наследуется аутосомно-доминантно. При парамиотонии Эйленбурга миотоническая реакция не индуцируется движением и исчезает в тепле.

При парадоксальной миотонии наряду с миотонической реакцией, индуцируемой холодом и движением, бывают эпизоды мышечной слабости длительностью от 1 мин до 3 дней. Хотя слабость агравируется холодовым раздражением, но она не исчезает и в тепле. Сила мышц несколько повышается при нагрузке калием, а глюкозо-инсулиновая нагрузка, которая снижает уровень калия в крови, наоборот, усиливает слабость мышц.

Для нейромиотонии характерны мышечные фасцикуляции, болезненные длительные тонические спазмы, часто в начале движения, повторные движения не сопровождаются полным расслаблением мышц. Постепенно развиваются легкие флексорные контрактуры, лицо становится маскоподобным, появляется мышечная ригидность, сохраняющаяся даже во сне. На ЭМГ, записанной с покоящейся мышцы, обнаруживается активность различной плотности, короткая группа потенциалов с высокой частотой разряда. При этой форме патологии удовлетворительный эффект дают препараты гидантоина.

Лечение миотонических синдромов симптоматическое. Рекомендуется диета с ограничением калия, повышенным содержанием продуктов, содержащих кальций. В период новорожденности необходимо исключить холодную пищу и другие виды охлаждения. В более старшем возрасте назначаются медикаментозные препараты: стероидные гормоны, АКТГ, препараты кальция, хинина, тропацин, а также массаж и дозированные упражнения, тепловые процедуры.

Миастении у детей

Миастения - группа заболеваний, связанных с нарушением проводимости в мионевральных синапсах, клинически проявляющихся преходящей мышечной слабостью. У новорожденных различают 2 основные их формы:
- миастению у детей, рожденных от матерей, страдающих этим заболеванием. Эти дети в 10-15% случаев имеют преходящие симптомы заболевания, так как вещество, блокирующее синапсы, проникает через плаценту и в последующем в организме ребенка не образуется;
- врожденную форму миастении, когда матери в большинстве случаев здоровы, а у детей с рождения наблюдается развернутая клиника заболевания. Она встречается очень редко. В настоящее время в литературе описано около 20 случаев.

В основе заболевания лежит нарушение проведения нервного импульса в результате функциональной недостаточности синаптического ацетилхолина. Имеется несколько точек зрения относительно патогенеза нарушения нервно-мышечной передачи.

Снижение активности ацетилхолина может быть связано с увеличением холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин. Согласно аутоиммунной теории, гиперплазированная вилочковая железа вырабатывает специфические антитела против рибонуклеопротеина, являющегося акцептором ацетилхолина, что патофизиологически аналогично недостаточности последней. У больных в 30- 50% случаев находят специфические антитела к скелетным мышцам и вилочковой железе.

Но все же в настоящее время еще не доказано, что выявленные аутоимунные антитела специфически влияют на мионевральный синапс. Следует также учесть, что образование аутоантител может быть следствием, а не причиной заболевания.
Гистологически в мышцах определяются разрастание и удлинение концевых нервных окончаний.

Клинические симптомы могут появляться сразу после рождения, в отдельных случаях через несколько часов или дней. Симптомы у новорожденных полиморфны: общая мышечная гипотония, ослабленный болезненный крик, нарушение дыхания, угнетение безусловных рефлексов. Характерна постепенно развивающаяся утомляемость мышц лица и бульбарной мускулатуры, приводящая к нарушению глотания. Постепенно нарастает слабость-наружных глазных мышц, развивается птоз. Моносинапти-ческие рефлексы мышц сохраняются, в то время как тонические, миотатические отсутствуют, так как физическое сокращение мышц дольше остается интактным, чем тоническое.

При транзиторных формах миастении симптоматика исчезает через несколько дней. Если миастенические симптомы остаются длительно, то надо думать о врожденной форме миастении. По степени тяжести клинические проявления могут варьировать от незначительных, диагностируемых только электромиографически, до тяжелых параличей. Дети от матерей с миастенией, даже если они кажутся здоровыми после рождения, должны в течение первых дней жизни тщательно наблюдаться. При ЭМГ находят быстрое «уставание» мышц при повторном раздражении фарадическим током, что обозначается как миастеническая реакция.

Дифференциальная диагностика не представляет трудностей, если у матери, страдающей миастенией, рождается гипотоничный ребенок. Редкие случаи врожденной миастении следует дифференцировать с другими неонатальными мышечными гипотониями, такими, как болезнь Верднига-Гоффмана, гликогенезы, миелит, врожденные миопатии, травматическое повреждение спинного мозга при рождении, супраспинальная гипотония, возникшая в результате перенесенной асфиксии или внутричерепной родовой травмы, нарушение электролитного баланса, гипотонии при хромосомных заболеваниях.

В противоположность болезни Верднига-Гоффмана сухожильные рефлексы при миастении сохранены и только тонико-миотатические отсутствуют. Быстрая утомляемость лицевой мускулатуры и сохранная ее функция непосредственно после сна - важный признак миастении.

Диагностике помогают электромиографические исследования, а также проба с прозерином. Через 10-15 мин после введения 0,1 мл 0,05% раствора прозерина миастеническая реакция исчезает.

Транзиторная форма миастении обычно проходит самопроизвольно в течение нескольких дней, редко длится - 3-6 нед, в отдельных случаях - до 16 нед. Тяжелые врожденные формы нуждаются в постоянном наблюдении и лечении антихолинэстеразными препаратами. Детям назначают диету, богатую солями калия, или проводят эндогенную стимуляцию калиевого градиента антагонистами альдостерона. Для улучшения обмена веществ в мышечной ткани применяются витамин Е, калия оротат, анаболические гормоны, АТФ, МАП.

Относится к аутоиммунным заболеваниям, с преходящей мышечной слабостью и патологической утомляемостью. Иммунологические нарушения при миастении имеют генетическую обусловленность.

Распространенность миастении составляет 1-5 случаев на 100 тыс. населения, имеется тенденция к увеличению числа больных. Дети и подростки до 17 лет составляют 9-15% больных миастенией, чаще болеют девочки. Средний возраст к началу болезни - 7,2 года. Клинические наблюдения показывают, что миастения может начаться в любом возрасте.

Что провоцирует / Причины Миастении у детей

Основой происхождения миастении является аутоиммунная реакция на ацетилхолиновые рецепторы (АХР) скелетных мышц. Антитела к ацетилхолиновым рецепторам являются причиной нервно-мышечного блока.

Проявлением иммунопатологических реакций у больных миастенией считают изменения в тимусе, или вилочковой железе, (центральный орган иммунной системы). Это отмечается у большинства больных, у которых заболевание развилось в возрасте от 1 года до 17 лет. Иммунологические методы исследования позволяют определить у больных миастенией изменения структур постсинаптической мембраны.

Патогенез (что происходит?) во время Миастении у детей

У детей, рожденных от матерей с миастенией, в 10-20% случаев диагностируют миастению новорожденных, при которой миастенический синдром имеет преходящий характер. Клинические проявления включают общую мышечную гипотонию, слабый крик, затрудненное дыхание и сосание, возможно развитие птоза (опущения какого-либо органа), амимии, глазодвигательных нарушений, расстройств глотания, снижение глубоких рефлексов. Доказано, что преходящий миастенический синдром, проявляющийся у таких детей в первые дни жизни и продолжающийся в течение 1-1,5 мес., обусловлен переносом через плацентарный барьер антител к АХР от матери.

Различают 6 форм врожденной миастении с разными типами наследования, которые следует рассматривать как врожденные миастенические синдромы. Среди них выделяют:

• аутосомно-рецессивный синдром с генерализованной мышечной утомляемостью, обусловленной дефицитом ацетилхолинэстеразы концевых пластинок;
• аутосомно-доминантный синдром со слабостью и атрофией лопаточных мышц и мышц предплечья;
• аутосомно-рецессивный синдром, при котором размер синаптических пузырьков, содержащие АХР ниже нормы;
• аутосомно-рецессивный синдром, вызванный снижением количества АХР на концевой пластинке;
• аутосомно-рецессивный синдром, проявляющийся генерализованной патологической утомляемостью мышц, обусловленной сниженным содержанием синаптических пузырьков и уменьшением освобождения ацетилхолина;
• аутосомно-доминантный синдром со слабостью бульбарных и поясничных мышц, усиливающейся при мышечном напряжении и контактом с теплом.

Следует подчеркнуть, что врожденные миастенические синдромы возникают обычно у детей, матери которых не страдают миастенией, миастенические симптомы определяются при рождении.

Выделяют следующие типы расстройств миастении :

• генерализованную двух видов:
  • без нарушения дыхания и сердечной деятельности;
  • с нарушением дыхания и сердечной деятельности.
• локальную:
  • глоточно-лицевую: без нарушения дыхания; с нарушением дыхания;
  • глазную;
• скелетно-мышечную:
  • без нарушения дыхания;
  • с нарушением дыхания.

Симптомы Миастении у детей

В детском возрасте чаще встречается ювенильная форма миастении. Первыми симптомами могут быть глазодвигательные нарушения: птоз, ограничение объема движений глазных яблок, двоение. Последний симптом иногда трудно выявить, так как маленькие дети не могут часто объяснить свои ощущения. Отмечаются нарушения жевательных мышц, мимической мускулатуры, расстройства глотания, дисфония, дизартрия. Часто появляется патологическая утомляемость в мышцах тазового пояса, шеи, верхних конечностей. Лицо больного ребенка может иметь безжизненное выражение лица, часто верхние веки опущены, взор неподвижный. Отмечаются усиление птоза, невнятность речи, появление носового оттенка голоса - в конце продолжительного разговора; наблюдается утомляемость при повторных активных движениях. Мышечная слабость и утомляемость обычно нарастают к вечеру.

Нарастание мышечной слабости отмечается после физических усилий. Так, появляется птоз при повторном приседании, сжатии рук в кулак, при повторных горизонтальных движениях глазных яблок.

У детей чаще начинается моносимптомно, но очень быстро присоединяются другие симптомы; характерна генерализация процесса в течение первых месяцев. Течение обычно прогрессирующее, у большинства детей выявляются генерализованные формы с тяжелыми проявлениями. Локальные формы миастении у детей встречаются в 12% случаев, течение их более тяжелое, чем у взрослых.

При глоточно-лицевой и скелетно-мышечной форме быстро развиваются нарушения дыхания и сердечной деятельности.

При генерализованной форме миастении в патологический процесс вовлекаются, прежде всего, мышцы краниального отдела, шеи, конечностей, туловища. Утомляемость и слабость мышц усиливаются после физической нагрузки, к концу дня. Двигательные расстройства обусловливаются преимущественным поражением мышц отделов рук, ног, слабостью мышц шеи.

При глазной форме в клинической картине доминируют глазодвигательные расстройства: птоз, односторонний или двухсторонний, двоение, косоглазие; выраженность симптомов бывает непостоянной, усиливаясь к вечеру, уменьшаясь после отдыха, отмечается своеобразный «нистагм» за счет слабости и утомления наружных мышц глаза.

При глоточно-лицевой форме миастении слабость мимических мышц сочетается со слабостью мышц гортани, мягкого неба и языка, возможно возникновение неподвижности языка, неба. Это проявляется нарушением речи (фонации и артикуляции), глотания.

Диагностика Миастении у детей

Диагностика миастении у детей представляет значительную трудность в связи с вариабельностью клинических симптомов и особенностями обследования ребенка.

Задача клинического обследования - выявить главный признак заболевания - патологическую утомляемость мышц. Для подтверждения диагноза используются прозериновая проба, электромиография, сцинтиграфия вилочковой железы, исследование иммунного статуса.

Прозериновая проба с оценкой силы и утомляемости пораженных мышц проводится до и спустя 30 мин после внутримышечного введения 0,05% раствора прозерина в разовой возрастной дозе. Различают:

• резко положительную прозериновую пробу, когда исчезают все миастенические симптомы;
• положительную пробу - остаются только отдельные симптомы;
• слабоположительную пробу, при которой уменьшается выраженность миастенических симптомов;
• сомнительную прозериновую пробу - степень выраженности проявлений миастении изменяется незначительно;
• отрицательную прозериновую пробу - клиническая симптоматика не изменяется после введения прозерина.

О постановке диагноза миастении можно судить, имея один из первых трех вариантов прозериновой пробы.

Электрофизиологические исследования при миастении проводятся с целью определения феномена «миастенической реакции» - прогрессирующего снижения силы мышечного сокращения при стимуляции нерва. В настоящее время у детей используют глобальную электромиографию, при которой после физической нагрузки отмечается значительное снижение амплитуды, уменьшение времени электроактивности, снижение частоты токов действия. Для уточнения характера патологии тимуса исследуют не только функциональную активность тимуса, но и проводят томографию переднего средостения, пневмомедиа-стинографию, компьютерную томографию грудной клетки. Известно, что у 8-9% больных миастенией диагностируют опухоль тимуса - тимому, характеризующуюся быстрым развитием с преимущественным поражением мышц, осуществляющих акт глотания, мимических мышц.

Наряду с оценкой иммунного статуса, делают серологический анализ на определение антител к АХР , количество которых у большинства больных повышено. При локализованных формах миастении эти показатели и электрофизиологические данные могут быть не изменены, поэтому дифференциальная диагностика локализованных форм миастении достаточно сложна. Дифференциальная диагностика необходима для исключения заболеваний, в структуре которых имеет место миастенический синдром. К ним относятся ботулизм, отравление антибиотиками из группы аминогликозидов, болезнь Иценко-Кушинга, болезнь Аддисона, гипо- и гипертиреоз, полимиозит.

Лечение Миастении у детей

В лечение миастении используют консервативные и оперативные методы.

Основу консервативной терапии составляют антихолинэстеразные препараты (АХЭП). Используют прозерин (неостигмин), калимин (пиридостигмина бромид), оксазил. Доза АХЭП подбирается индивидуально и зависит от возраста ребенка, формы заболевания, результатов прозериновой пробы, позволяющей оценить реакцию на препарат, достигнутую степень компенсации, наличие или отсутствие побочных эффектов. При выборе АХЭП учитывается свойственная им фармакокинетика:

Прозерин при подкожном введении в дозе 1-2 мл 0,05% раствора действует уже через 15-20 мин, максимальный эффект проявляется спустя 30-40 мин после инъекции. Продолжительность действия - 2-3 ч.

Калимин при приеме внутрь вызывает эффект через 40-90 мин, который продолжается до 5-6 ч.

Оксазил начинает действовать через 45-50 мин в течение 6-8 ч.

При нарушении глотания часто применяют сочетание АХЭП: за 30 мин до еды внутримышечно вводят 1 мл 0,05% раствора прозерина, а через 1 ч после него назначают внутрь калимин, дающий более продолжительный эффект.

В случаях выраженной передозировки АХЭП может развиться холинергический криз, который проявляется симптомами сочетанной мускариновой и никотиновой интоксикации. Возникают брадикардия, миоз, фибриллярные подергивания, повышенная саливация, схваткообразная боль в животе, рвота, понос, возбуждение, нарушение дыхания (бронхоспазм, гиперкапния). В тяжелых случаях развивается тремор, судороги и наступает смерть. В младшем возрасте (до 1 года) организм более вынослив к антихолинэстеразным средствам. Поэтому родителям необходимо быть очень внимательными и следить за проявляением побочных эффектов у ребенка. В случае холинергического криза необходима немедленная госпитализация больного ребенка. Холинергический криз развивается медленно, в течение нескольких дней, для него характерно покалывание в мышцах, ощущение спазма в горле, признаки периферической сосудистой недостаточности: бледные кожные покровы, холодные конечности, мраморность кожи.

Также у больных может наблюдаться миастенический криз, при котором утяжеление состояния больного обусловлено недостаточной дозой АХЭП. В лечении миастенического криза используют прозерин или калимин в более высоких дозах.

Некоторые лекарственные препараты утяжеляют течение миастении: антибиотики (неомицин, стрептомицин, те-трациклины), d-пеницилламин, гидантоин, магнийсодержащие препараты, хинин, хинидин, клоназепам, а также миорелаксанты, полимиксин, канамицин, гентамицин, линкомицин, клиндамицин, фенитоин, карбонат лития, трициклические антидепрессанты, новопассит.

При тяжелой форме миастении назначают кортикостероидные препараты: преднизолон 1,5 мг/кг в сутки и более, ориентируясь на клиническое состояние больного.

Заслуживает внимания метод энтеросорбции, в частности с использованием полифепана. Данный метод приводит к улучшению нервно-мышечной передачи. Имеются данные об успешном применении у детей с миастенией плазмафереза как компонента комплексной терапии.

При миастении могут быть использованы иммуноглобулины для внутривенного введения (интраглобин, иммуноглобулин, пентаглобин). Их вводят в дозе 400-1000 мг/кг в сутки в течение 2-5 дней. Индивидуальная непереносимость иммуноглобулинов может проявляться головной болью, тошнотой, головокружением, рвотой, диареей, тахикардией, цианозом, одышкой, гипертермией, ознобом, повышенным потоотделением, болью в спине, миалгией и др. Перечисленные симптомы могут проявляться через 30 мин после начала инфузии и наблюдаться в течение первых суток.

Оперативное лечение миастении в детском возрасте заключается в тимэктомии (удаление вилочковой железы), которая при миастении дает положительный эффект в 70-80% случаев. Основные показания к тимэктомии:

• наличие тимомы или кисты тимуса;
• недостаточная эффективность лечения с помощью АХЭП;
• резистентность к проводимой терапии, несмотря на высокие дозы АХЭП;
• непереносимость АХЭП.

У детей оперативное лечение показано при тяжелых и средней тяжести формах заболевания. Лучшие результаты наблюдают у больных с наименьшей продолжительностью заболевания. Дети, которые были больны миастенией менее 5 лет, имеют улучшение после операции в 98% случаев, больше 5 лет - только в 71%.

После операции тимэктомии больных переводят в диспансер. Лечение продолжается сниженной дозой препаратов АХЭП, дополнительно назначают витамины группы В, витамин Е, АТФ. Длительное наблюдение за детьми с миастенией, перенесшими операцию тимэктомию, показывает, что отличные и хорошие результаты (полное выздоровление, значительное улучшение) наблюдаются у 75-80% больных.

Кортикостероиды (преднизолон и др.) назначают:

• в дооперационном периоде - при тяжелой форме миастении;
• в послеоперационном периоде - при отсутствии эффекта тимэктомии или при ухудшении состояния в ближайшем или отдаленном периоде. Существуют различные схемы кортикостероидной терапии, которые разрабатываются и назначаются индивидуально, в зависимости от тяжести протекания болезни.

В настоящее время, несмотря на достигнутые успехи в терапии, продолжается совершенствование методов лечения миастении у детей.

Профилактика Миастении у детей

Если ребенку поставлен диагноз миастения, ему запрещены чрезмерные физические нагрузки и долгое нахождение на солнце. Питание ребенка должно содержать малокалорийные продукты. В целях профилактики необходимо принимать препараты, укрепляющие иммунитет. Во время лечения и профилактики при миастении есть ряд препаратов, которые не показаны к применению, к ним относятся: нейролептики, мочегонные, транквилизаторы, антибиотики групп фторохинолонов. Поэтому при выборе лекарственного средства стоит быть осторожными.

БЕЛОРУССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ КАФЕДРА ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ Л.В. Шалькевич МИАСТЕНИЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ Минск БелМАПО 2007 1 УДК 616.831.8-009.17-053.2/.6(075.9) ББК 56.12я73 Ш 18 Рекомендовано в качестве учебно-методического пособия для врачей ученым медицинским советом Белорусской медицинской академии последипломного образования, протокол № 2 от 6.03.2007г. Автор: Шалькевич Л.В. – кандидат медицинских наук Рецензенты: Астапенко А.В. – канд. мед. наук, руководитель неврологического отдела ГУ «РНПЦ «Неврологии и нейрохирургии» Девялтовская М.Г. – канд. мед. наук, руководитель лаборатории проблем детей и подростков ГУ «РНПЦ «Мать и дитя» Ш 18 Шалькевич Л.В. Миастения у детей и подростков: учеб.-метод. пособие / Л.В.Шалькевич – Минск: БелМАПО, 2007. – 40с. ISBN 978-985-499-0 В данном пособии рассматриваются особенности клиники, диагностики и лечения миастении в детском и подростковом возрасте, представлены современные взгляды на этиопатогенез миастении. Подробно освещается дифференциальная диагностика миастении с наиболее часто встречающимися ошибочными диагнозами в детском возрасте. Пособие предназначено для детских неврологов, неврологов общего профиля и врачей-реабилитологов. УДК 616.831.8-009.17-053.2/.6(075.9) ББК 56.12я73 ISBN 978-985-499-0 Шалькевич Л.В., 2007 Оформление БелМАПО, 2007 2 ВВЕДЕНИЕ Группа нервно-мышечных заболеваний велика и неоднородна по своему составу. Сюда относятся болезни, поражающие спинной мозг (спинальные амиотрофии), двигательные и чувствительные нервы (моторные и сенсорные нейропатии), мышцы (миодистрофии, миотонии, пароксизмальные миоплегии) и др. Но, пожалуй, наиболее сложной в диагностическом плане является группа, заболеваний объединяющая болезни с нарушением работы нервномышечного синапса. Именно при нарушенной нервно-мышечной передаче возникает особый синдром повышенной слабости и утомляемости мышц, когда первые движения могут быть достаточными по силе, но в процессе деятельности развивается слабость, вплоть до паралича. Этот синдром настолько специфичен, что, встречаясь, в основном, при миастении, привел к появлению терминов «миастенический» и даже «миастеноподобный». Наиболее известным и распространенным представителем заболеваний с нарушением нервно-мышечной передачи в синапсах является миастения. Эта болезнь была впервые описана в 1672 году Willis и с тех пор имела много названий – астенический бульбарный паралич, ложный бульбарный паралич, болезнь Эрба, болезнь Гольдфлама (по имени исследователей этой болезни) и др. Относительно недавно установилось название «миастения» (в странах бывшего СССР) и «миастения гравис» (myasthenia gravis) - за рубежом. Несмотря на длительную историю пристального изучения миастении, только в последние десятилетия удалось приблизиться к разгадке ее возникновения. Это стало возможным не только благодаря развитию неврологии, но и смежных дисциплин – иммунологии, нейрофизиологии, гистологии. Появившиеся новые данные позволили узнать многие неизвестные до этого механизмы, лежащие в основе патологической утомляемости мышц, однако и на сегодняшний день миастения остается болезнью окончательно не изученной. По данным разных авторов, распространенность миастении в мире составляет 52,7- 142 больных на миллион населения, а заболеваемость - от 0,5 3 до 9,1 случая в год на 100 тысяч населения. Какой-либо эндемичности при миастении не наблюдается, хотя и имеется тенденция к некоторому увеличению частоты ее встречаемости вблизи крупных городов и развитых промышленных центров. В целом, заболеваемость миастенией в мире растет и это можно объяснить, с одной стороны, действительным ее увеличением, возможно, вследствие ухудшения экологической обстановки, нарушением иммунного статуса популяции, а с другой стороны - улучшением качества ее диагностики. Миастения не щадит никого: она поражает и новорожденных детей, и глубоких стариков. Но большинство заболевших – люди молодого и среднего возраста. Удельный вес детей и подростков среди всех больных миастенией составляет 15-20%. У детей миастения имеет свои особенности клиники, диагностики и лечения. Именно эти особенности мы и постараемся раскрыть в данном издании. Настоящее учебное пособие основано на результатах обследования и лечения 81 больного миастенией с началом заболевания в детском и подростковом возрасте. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ МИАСТЕНИИ Миастения – заболевание поперечно-полосатой мускулатуры, характеризующееся патологической мышечной слабостью и утомляемостью вследствие нарушения нервно-мышечной передачи. Что бы понять механизм этих нарушений, рассмотрим нормальное функционирование нервно- мышечного синапса. Передача электрического сигнала с окончания моторного нерва на скелетную мышцу организацию. имеет Интервал пресинаптическую сложную между мембрану и структурную прибытием появлением и функциональную потенциала действия электрического ответа на на постсинаптической мышечной мембране составляет доли секунды. В течение этого времени происходит большое количество сложных химических реакций. 4 Прибывший потенциал действия активизирует вольтаж-зависимые кальциевые каналы пресинаптической мембраны, вследствие чего они открываются для поступления ионов кальция внутрь клетки. Это приводит к активации пресинаптических везикул и выделению из них медиатора (например, ацетилхолина) в постсинаптической синаптическую мембраны и щель. Ацетилхолин связывается с достигает постсинаптическим ацетилхолиновым рецептором. Это приводит к раскрытию центральной поры рецептора, продуцируя тем самым потенциал конечной пластины. В результате деполяризации конечной мембраны вольтаж-зависимые натриевые каналы активизирует поступление ионов натрия в клетку. Итогом становится распространение мышечного потенциала действия по сарколемме и сокращение миоцита. Движение потенциала регулируется ионами кальция посредством особых рианидиновых рецепторов. После окончания передачи импульса в синаптическую щель поступает холинэстераза, разрушающая остатки ацетилхолина и синапс вновь готов к проведению сигнала. Важную роль в функционировании синапса играет агрин, секретируемый терминалями моторных нейронов и связывающийся с рецепторами тирозинкиназы (МuSК) на постсинаптической мембране. Большое значение имеет также степень активности и плотности ацетилхолиновых рецепторов на постсинаптической мембране. Все эти процессы длятся микросекунды или чуть больше. Что же происходит при миастении? В настоящее время миастения рассматривается как синаптическая болезнь аутоимунного генеза, органом-мишенью которой становится вилочковая железа (тимус). Ацетилхолиновые рецепторы миоидного ряда, расположенные в ней, приобретают свойства первичных антигенов, индуцирующих процесс аутоимунной агрессии в организме. Образовавшиеся антитела попадают в кровоток, где они, имея сродство к ацетилхолиновым рецепторам, вызывают нарушение их работы на постсинаптических мембранах. 5 Ацетилхолиновые рецепторы имеют довольно большие структурные размеры и образующиеся антитела неоднородны по своему составу и участку поражаемого рецептора. Выделяют следующие виды аутоиммунного поражения ацетилхолиновых рецепторов постсинаптических мембран при миастении: 1) Комплемент-зависимый лизис ацетилхолиновых рецепторов; 2) Снижение активности ацетилхолиновых рецепторов вследствие действия перекрестных антител; 3) Прямой блок связывания ацетилхолина. Это обуславливает и определенную клиническую гетерогенность миастении. Свойства организма вырабатывать антитела против определенного аутоантигена генетически детерминированы. Риск развития определенного заболевания значительно повышается при наличии специфического для данного процесса типа HLA-ассоциации. Эти ассоциации имеются и при миастении, где патологический процесс обусловлен, в основном, локусами HLA-B8, DR3, реже A2, B7, DR2. Следует отметить, что тимус является активным индуктором аутоиммунного процесса, в среднем, первые 3-5 лет развития болезни. В дальнейшем выработка аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам становится функцией других органов ретикулоэндотелиальной системы (лимфоузлы брыжейки, селезенка и др.). Это имеет определенное значение в выборе тактики лечения больных в зависимости от сроков заболевания. Причины развития аутоиммунной агрессии в организме в настоящее время полностью не раскрыты. Предполагается, что миастения - это мультифакториальная болезнь, в развитии которой играет роль совокупность наследственных и предрасположенности средовых при факторов провоцирующем – реализация влиянии генетической внешней среды. Провоцировать миастенический процесс могут различные инфекционные 6 заболевания, физические и эмоциональные перегрузки и т.д. Патология вилочковой железы встречается более чем у 60% больных миастенией. При этом примерно в 9-16% миастения сочетается с тимомами – опухолями (доброкачественными и злокачественными) переднего средостения. Гиперплазия вилочковой железы чаще наблюдаются у молодых больных и преобладает у лиц женского пола. Атрофия тимуса встречается реже, обычно сопровождает миастению, развившуюся после 40 лет и больше характерна для мужчин. КЛАССИФИКАЦИЯ МИАСТЕНИИ Проявления миастении весьма разнообразны. Именно поэтому всегда существовала необходимость в ее четкой классификации, которая бы, с одной стороны, давала полное представление о болезни, и с другой - была проста и удобна в использовании. В настоящее время, к сожалению такой классификации нет. Первая международная классификация миастении была предложена в 1958 году К.Е. Оссерманом (Osserman) и получила наибольшее распространение за рубежом. С некоторыми вариациями она используется в большинстве стран мира: Генерализованная миастения Миастения новорожденных Врожденная миастения - Доброкачественная с офтальмопарезом или офтальмоплегией - Семейная детская Юношеская миастения Генерализованная миастения взрослых (тип II) - легкая (тип IIа – без поражения бульбарных мышц) - умеренная - тяжелая (тип IIб – с поражением бульбарных мышц) - острая молниеносная (тип III) 7 - поздняя тяжелая (тип IV) - с ранним развитием атрофий (тип V) Глазная миастения Юношеская Взрослых Ниже приводим один из современных вариантов классификации миастении, представленный во время проведения Академии Европейской федерации неврологических обществ для молодых неврологов в Чехии в мае 2003г. (Nils Erik Gilhus, Bergen): I.Глазная миастения; характерна глазная симптоматика. II.Миастения с ранним началом; характерно начало до 40-50 лет, преобладание среди заболевших женщин, обычно наблюдается гиперплазия тимуса, имеется наследственная предрасположенность по HLA-B8, DR3, определяются антитела к ацетилхолиновым рецепторам. III.Миастения с поздним началом; характерно начало после 40-50 лет, оба пола страдают в равной степени, чаще встречается атрофия тимуса, нет выраженной HLA-ассоциации. IV.Миастения с тимомой. V.Миастения, ассоциированная с антителами к рецепторам тирозинкиназы (МuSК). VI.Антителонегативная миастения. Недостатки вышеперечисленных классификаций заключаются в отсутствии единого принципа деления нозологической формы на равноценные категории – в первой классификации группы выделяются по клиническим проявлениям (глазная, генерализованная I и II типа), характеру течения (III тип - острая молниеносная), сопутствующим изменениям (V тип), хотя на практике некоторые эти признаки могут сочетаться у одного больного. 8 Во второй классификации миастения делится на группы по признаку клинического течения и результатам инструментальных и лабораторных исследований. В то же время такое подразделение имеет и свои достоинства – для каждой формы имеются предполагаемый прогноз и свои подходы к выбору тактики лечения. В СССР использовались классификации, разработанные А.Г.Пановым, Л.В.Догель, В,С.Лобзиным (1965) и Б.М.Гехтом (1965). Классификация А.Г.Панова, Л.В.Догель, В.С.Лобзина (1965) делила миастению по локализации патологического процесса с учетом нарушения витальных функций: I. Генерализованная миастения а) без нарушения дыхания и сердечной деятельности; б) с нарушением дыхания (или) сердечной деятельности; II. Локальная миастения 1. Глоточно-лицевая а) без нарушения дыхания; б) с нарушением дыхания; 2. Глазная миастения 3. Скелетно-мышечная миастения а) с нарушением дыхания и сердечной деятельности; б) без нарушения дыхания и сердечной деятельности. Классификация Б.М.Гехта (1965) делила миастению по четырем клиническим и функциональным критериям: 1. По характеру течения миастенического процесса: 1. Миастенические эпизоды 2. Миастенические состояния 3. Прогрессирующая форма 4. Злокачественная форма 9 2. По степени генерализации двигательных расстройств: 1. Генерализованная форма 2. Локальные формы (с поражением глазодвигательных мышц, бульбарной мускулатуры, мимической, туловищной мускулатуры) 3. По тяжести двигательных расстройств: 1. Легкая степень 2.Средняя степень тяжести 3.Тяжелая степень 4. По интенсивности восстановления двигательных функций под влиянием антихолинэстеразных препаратов: 1.Полная компенсация 2.Неполная компенсация 3.Плохая компенсация Данные классификации были разработаны более 30 лет назад. Наиболее популярной была классификация Б.М.Гехта, по которой и теперь работают многие неврологи на территории стран СНГ. В нашей республике используется классификация, предложенная Е.Н.Пономаревой, Л.С.Гиткиной, А.А.Гончаровым, П.А.Синевичем в 1998г., разработанная на основе положений классификации Б.М.Гехта: 1. Возрастная характеристика 1.1 Миастения новорожденных (транзиторная) 1.2 Врожденная миастения 1.3 Юношеская миастения 1.4 Миастения взрослых 1.5 Поздняя миастения 2. Характер течения 2.1 Миастенические эпизоды 2.2 Стационарное течение 10 2.3 Прогрессирующее и злокачественное течение 3. Распространенность мышечной слабости 3.1 Локальные формы 3.1.1 Глазная 3.1.2 Глоточно-лицевая 3.1.3 Скелетно-мышечная 3.2 Генерализованная 4. Тяжесть процесса 4.1 Легкая степень 4.2 Средняя степень тяжести 4.3 Тяжелая степень 5. Обратимость симптомов под влиянием антихолинэстеразных препаратов 5.1 Полная компенсация 5.2 Неполная компенсация 5.3 Плохая компенсация 6. Состояние вилочковой железы 6.1 Тимомогенная миастения 6.2 Тимогенная миастения Классификация несколько громоздка, но позволяет наиболее точно описать состояние, течение и характер миастенических расстройств. Примеры формулировки диагнозов: «Миастения юношеского возраста, генерализованная форма, средней степени тяжести, прогрессирующее течение с неполной компенсациией на прием антихолиэстеразных препаратов»; «Врожденная миастения с умеренно выраженным офтальмопарезом, стационарное течение». 11 КЛИНИКА К основным проявлениям миастении относятся мышечная слабость и повышенная утомляемость мышц. Эти симптомы касаются только поперечнополосатой мускулатуры, гладкая остается интактной. Именно поэтому при миастении не наблюдается первичного нарушения работы внутренних органов (кишечника, мочевого пузыря, матки и др.). Встречаемая иногда у больных миастенией (чаще женщин) трудность удержания мочи, как правило, связана со слабостью произвольных сфинктеров. Нарушение работы кишечника (обычно по типу спазма) и усиление бронхиальной секреции зачастую вызвана неадекватной дозировкой антихолинэстеразных препаратов. Для миастении характерна избирательность поражения – в первую очередь страдают экстраокулярные мышцы (включая мышцу, поднимающую верхнее веко), бульбарные, мышцы проксимальных отделов конечностей. Что касается последних, то и в них нарушение силы распределено неравномерно: в руках слабость чаще развивается в трицепсах, в ногах – в квадрицепсах. Иногда избирательно поражаются мышцы, поддерживающие голову в вертикальном положении, при этом развивается своеобразный симптом, который носит название «птоз головы». Следующий очень важный симптом миастении – вариабельность слабости мышц в течение дня и зависимость ее от физических нагрузок. Как правило, слабость нарастает к вечеру и после физической активности. Короткий отдых помогает восстановить силу. В ряде случаев слабость может развиться после эмоционального некоторых стресса, лекарственных перенесенной средств инфекции, употребления (транквилизаторы, седативные, аминогликозиды, фенитоин). Сохранность глубоких сухожильно-надкостничных рефлексов – еще один критерий миастенического процесса. Снижение рефлексов может наблюдаться лишь при выраженной слабости мышц, участвующих в их реализации. 12 Для миастении не характерны нарушения поверхностной и глубокой чувствительности. Гипотрофии и атрофии развиваются редко, как правило, в хронических и нелеченных случаях. Клинические проявления и характер течения миастении зависят от возраста и формы болезни. Миастения новорожденных (транзиторная миастения). Наблюдается у 10-20% детей, рожденных от матерей, страдающих миастенией. Ее возникновение вызвано трансплацентарным переносом антител к рецепторам ацетилхолина. Проявляется поперхиванием и затруднением при вскармливании, низким мышечным тонусом. Самый опасный период – первые три дня жизни, когда может наступить смерть от нарушений дыхания. Циркуляция антител прекращается к трем месяцам, и к этому периоду клинические проявления полностью исчезают. В дальнейшем это здоровые дети. Врожденная миастения. Редкая форма, для нее характерна высокая частота случаев в семье. При этом у здоровых родителей рождается ребенок с миастеническими нарушениями. Протекает в виде 2-х вариантов: доброкачественного, проявляющегося офтальмопарезом или офтальмоплегией без тенденции к прогрессированию; и варианта с более тяжелым течением, при котором часто возникают бульбарные и дыхательные нарушения. Юношеская (ювенильная) миастения. Заболевания начинается в возрасте от года до 20 лет. Чаще болеют девочки, средний возраст начала заболевания 10-13 лет. У детей в возрасте от 2 до 10 лет нередко наблюдается острое молниеносное течение, что при отсутствии своевременного диагноза и лечения имеет неблагоприятный прогноз. Выделяют также миастению взрослых (начало от 20 до 60 лет) и позднюю миастению, возникающую после 60 лет. 13 Клинические формы болезни по распространенности мышечной слабости: Глазная форма. Проявляется следующей триадой симптомов: птоз, двоение и косоглазие. Эти симптомы изменчивы и нарастают при утомлении. Птоз обычно асимметричный, усиливается к вечеру, после зрительной нагрузки, иногда - при нагрузке в других группах мышц. Двоение может возникать при взгляде в любую сторону, иногда - при взгляде в определенную сторону, также усиливается после напряжения зрения. Косоглазие может меняться в течение суток и не укладывается в синдромы поражения определенного глазодвигательного нерва. Внутренние мышцы глаза в процесс не вовлекаются (зрачковые реакции сохранены). Эта форма обычно не представляет угрозы для жизни больного, хотя и может быть резистентна к действию антихолиэстеразных препаратов и кортикостероидов. Глоточно-лицевая форма. Одна из наиболее тяжелых форм, проявляется расстройством глотания, жевания, осиплостью голоса. Лицо больного амимично, веки плотно не смыкаются (положительный феномен «ресниц»). Расстройство глотания может сопровождаться гиперсаливацией и расстройством дыхания. Скелетно-мышечная форма. Проявляется слабостью мышц туловища и проксимальных отделов конечностей. Дистальные отделы страдают редко. Изза слабости мышц шеи может свисать голова. Походка иногда приобретает черты «миопатической». Важный симптом - сухожильно-надкостничные рефлексы сохранены и угасают лишь при очень выраженной слабости. Генерализованная форма. Характеризуется распространенными мышечными нарушениями, обязательно включающими туловище, конечности и часть или все краниальные мышцы. Эта форма может трансформироваться из локальных форм, а возможны генерализованные проявления и в начале заболевания. 14 МИАСТЕНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ Помимо миастении, которую за рубежом называют «миастенией гравис» или тяжелой миастенией, выделяют еще т.н. миастенические синдромы. К ним относят синдромы, клинические проявления которых схожи с проявлениями миастении, имеется нарушение нервно-мышечной передачи на уровне синапса, но иного генеза, чем при миастении. Условно миастенические синдромы можно разделить на приобретенные и врожденные (конгенитальные). Первые развиваются в результате действия различных внешних причин (новообразования, отравления ботулотоксином и др.), вторые обусловлены генетической патологией. Наиболее распространенным приобретенным миастеническим синдромом является синдром Ламберта-Итона. Впервые он был описан у больного с бронхогенным раком легкого и считался специфическим для для мелкоклеточной легочной карциномы. В дальнейшем этот синдром был выявлен и при других новообразованиях и даже при их отсутствии. Встречается он с частотой 1 на 100000 населения, чаще болеют мужчины. Возраст заболевших колеблется от 17 до 75 лет, но этот синдром может развиться и раньше (в литературе имеются описания заболевших в возрасте 14 лет). Характерным для него является повышенная утомляемость в основном проксимальных отделов конечностей, причем в большей степени страдают мышцы ног и тазового пояса. Глазодвигательные нарушения развиваются редко, иногда может быть транзиторная диплопия (у 40% больных). Не характерно нарушение дыхания. Часто встречаются дистальные симметричные сенсорные нейропатии. Глубокие сухожильно-надкостничные рефлексы, как правило, снижены или отсутствуют; их можно вызвать при повторных ударах неврологического молотка по сухожилию или после короткого максимального сокращения исследуемых мышц. При синдроме Ламберта-Итона обычно развивается дисфункция вегетативной нервной системы – снижается саливация, 15 слезоотделение, развивается ортостатическая гипотензия и др. Характерной особенностью этого синдрома является феномен «врабатывания» - увеличение мышечной силы в процессе кратковременной физической нагрузки (возникает за счет активации ранее не функционировавших синапсов). Длительная же нагрузка, лихорадка, жаркая погода ухудшают самочувствие больных. Антихолиэстеразные препараты менее эффективны при лечении, чем средства, облегчающие выделение ацетилхолина из пресинаптических везикул (3,4 диаминопиридин). Относительным эффектом обладают иммунодепрессанты (преднизолон, циклоспорин). Миастенические синдромы могут также развиваться при дифтерии, интоксикации ботулотоксином, приеме аминогликозидов (редко). Следующая большая группа миастенических синдромов – конгенитальные синдромы, обусловленные наследственными нарушениями нервно-мышечной передачи. Их значительное количество, поэтому остановимся на некоторых из них, наиболее распространенных. Конгенитальная миастения с эпизодическим апноэ (семейная детская миастения). Заболевание с аутосомно-рецессивным путем передачи. В основе – снижение ресинтеза ацетилхолина или уменьшение его обратного захвата в пресинаптических окончаниях. Проявляется сразу после рождения или в раннем возрасте периодически возникающими приступами апноэ. Характерно частичное или полное восстановление дыхания после каждого эпизода. В период между эпизодами ребенок практически здоров (иногда могут быть нетяжелые миастенические проявления по типу непостоянного птоза). С возрастом частота эпизодов уменьшается. При осмотре видимых изменений мышц нет, их объем нормальный. Сухожильно-надкостничные рефлексы сохранены. Электромиография выявляет декремент М-ответа на частоте от 2 до 3 Герц (только в пораженных мышцах). Эффективны ингибиторы холинэстеразы (прозерин, калимин и др.), иногда хороший эффект оказывает 3, 4 диаминопиридин. 16 Уменьшение числа синаптических количественного освобождения ацетилхолина. везикул и снижение Синдром, проявляющийся сразу после рождения птозом, слабостью бульбарной мускулатуры и мышц конечностей. У части больных могут быть ограничены движения глазных яблок. Электрофизиологическое исследование выявляет декремент амплитуды мышечного ответа. Эффективно использование ингибиторов холинэстеразы. Дефицит ацетилхолинэстеразы конечной пластины. Миастенический синдром с рецессивным путем передачи (патология хромосомы 3р25). Проявляется в возрасте до двух лет задержкой моторного развития, слабостью дыхательных, глазодвигательных, мимических мышц, проксимальных отделов конечностей. Сухожильно-надкостничные рефлексы нормальные или несколько угнетены. Специфическим является снижение реакции зрачков на свет. В дальнейшем у лиц, достигших пожилого возраста, может развиваться сколиоз. ЭМГ выявляет декремент на частоте 2 Герца. Лечение не разработано; ингибиторы холинэстеразы не эффективны. Синдром медленных каналов ацетилхолиновых рецепторов. Патология с аутосомно-доминантным путем наследования. Первые проявления могут появляться как у детей раннего возраста, так и у взрослых. Как правило, развиваются глазодвигательные нарушения (вплоть до офтальмоплегии), слабость шейных мышц и разгибателей предплечья. Руки страдают в большей степени, чем ноги. Двигательные нарушения медленно прогрессируют. Повторяющаяся электростимуляция нерва демонстрирует декремент амплитуды ответа в пораженных мышцах. Антихолинстеразные препараты мало эффективны. Дефицит ацетилхолиновых рецепторов с укороченным временем открытия каналов. Синдром с рецессивным путем передачи. Начинается в возрасте до 2-х лет, чаще наблюдается у мальчиков. Проявляется слабостью мышц лица, глазодвигательными нарушениями; у части больных развивается генерализованная слабость. Течение обычно доброкачественное, хотя слабость 17 может сохраняться и во взрослом периоде. При исследовании декремент выявляется в мышцах лица. Для лечения используются ингибиторы холинэстеразы и 3,4 диаминопиридин. Нарушение взаимодействия между ацетилхолином и ацетилхолиновыми рецепторами (синдром быстрого канала вследствие сниженного родства). Аутосомно-рецессивный синдром, проявляющийся с рождения генерализованной мышечной слабостью. Электромиография выявляет декремент М-ответа. Улучшение наступает при использовании 3,4 диаминопиридина; возможен эффект при использовании ингибиторов холинэстеразы (калимин). Нарушение взаимодействия между ацетилхолином и ацетилхолиновыми рецепторами (синдром быстрого канала вследствие патологии входных ворот). Этот синдром также с аутосомно-рецессивным путем передачи. Проявляется с момента рождения нарушением работы глазодвигательных мышц. Позже, в течение первых лет жизни, присоединяется слабость и повышенная утомляемость мышц лица, туловища и конечностей. Может развиваться слабость мышц, сгибающих шею. При лечении используется сочетание 3,4 диаминопиридина и местинона (калимина). Синдром быстрого канала со сниженной возможностью открытия каналов ацетилхолиновых рецепторов. Аутосомно-рецессивный синдром. Проявляется, начиная с рождения, диффузной мышечной слабостью и дыхательными нарушениями. Стимуляционная электромиография выявляет декремент от 25 до 50%. В ответ на введение калимина наступает лишь частичное восстановление мышечной силы. Семейная конечностно-поясная миастения. Характерно аутосомнорецессивное наследование, хотя возможны и спорадические случаи. Первые симптомы проявляются в детском и подростковом возрасте. Страдают конечности и мышцы плечевого и тазового пояса. Глазодвигательные мышцы остаются интактными. Иногда эта форма сопровождается патологией со 18 стороны сердца и развитием контрактур. Повторная ритмичная стимуляция всегда выявляет декремент. Хороший эффект оказывают ингибиторы холинэстеразы. Снижение числа ацетилхолиновых рецепторов. Наиболее часто встречающийся миастенический синдром, обычно с рецессивным путем наследования. Может протекать с различной выраженностью миастенических расстройств. Легкая форма. достигающий, как Основной правило, симптом выраженной – двухсторонний степени. птоз, Развитие не ребенка соответствует возрасту. У детей более старшего возраста может быть некоторая моторная неловкость, затруднен бег. Характерна повышенная чувствительность к препаратам, ухудшающим нервно-мышечную передачу (реланиум, дифенин и др.). Среднетяжелая форма. Проявляется на первом году жизни глазодвигательными нарушениями (иногда до степени офтальмопареза) и диффузной мышечной слабостью и утомляемостью, обычно нерезко выраженными. Тяжелая форма. Признаки болезни проявляются уже с момента рождения. Страдают глазодвигательные, бульбарные, дыхательные группы мышц, поражаются также мышцы конечностей и туловища. Часто бывают дыхательные нарушения. Ребенок отстает в моторном развитии. Обращают на себя внимание атрофии и гипотрофии мышц при нормальных или слегка сниженных сухожильно-надкостничных рефлексах. В дальнейшем у части детей может развиваться сколиоз. Конгенитальный миастенический синдром, подобный синдрому Ламберта-Итона. Проявляет себя с момента рождения выраженной гипотонией, слабостью рук и ног. Характерны также бульбарные нарушения. В дальнейшем наступает задержка не только моторного, но и психического развития. Выявляется интересный электрофизиологический феномен: быстрая 19 стимуляция вызывает повышение амплитуды М-ответа на пятый импульс (подобно миастеническому синдрому Ламберта-Итона), медленная стимуляция приводит к падению амплитуды. Использование 3,4 диаминопиридина приводит к улучшению нервно-мышечной проводимости (по данным ЭНМГ), но, к сожалению, дает лишь небольшой клинический эффект. Конгенитальная миастения с мальформациями лица. Редкий синдром, описанный у лиц еврейской национальности, проживающих на территории Ирака и Ирана. Проявляется птозом без нарушения подвижности глазных яблок, слабостью мышц лица, дизартрией, слабостью жевания. Все это сопровождается врожденными аномалиями развития лица: нижнечелюстной прогнатизм, высокое готическое небо, удлиненные размеры лицевого черепа. Электромиография выявляет декремент мышечного ответа только у части больных. Для лечения используется ингибиторы холинэстеразы. Течение данного синдрома стационарное и доброкачественное. МИАСТЕНИЧЕСКИЕ КРИЗЫ. При миастении могут наступать внезапные и резкие ухудшения нервномышечной передачи с развитием выраженной мышечной слабости вплоть до обездвиженности. Эта так называемые кризы. Они могут быть обусловлены нехваткой ацетилхолина (тогда это называется миастенический криз) или его избытком (холинэргический криз). Иногда один криз может сочетать в себе признаки миастенического и холинэргического. Миастенический криз, как уже говорилось, вызван абсолютным (снижением количества) или относительным (снижением чувствительности рецепторов) недостатком ацетилхолина. Частота кризов при миастении колеблется от 12 до 27%. Провоцирующими факторами могут быть различные инфекции, физические и эмоциональные перегрузки, операции, прием препаратов, ухудшающих нервно-мышечную передачу (седативные, транквилизаторы, β-адреноблокаторы, аминогликозиды). Примерно в 25% всех 20 случаев причины кризов так и остаются неизвестными. В.С.Лобзин предложил подразделить миастенические кризы на генерализованные (легкие и тяжелые) и парциальные. Легкий генерализованный миастенический криз. Проявляется внезапно наступившим усилением мышечной слабости, не достигающим однако, выраженной степени. Сознание сохранено, нарушения дыхательной и сердечной деятельности незначительны. Газовый состав крови не изменен. Артериальное давление стабильно. Тяжелый генерализованный миастенический криз. Характеризуется внезапным и быстрым развитием выраженной слабости мышц туловища и конечностей, прогрессирующими бульбарными и дыхательными нарушениями. В ряде случаев наступает угнетение сознания. При не оказанной во время помощи возможен летальный исход. Парциальный миастенический криз. При его развитии изолированно нарушается только дыхательная или сердечная деятельность. Он может протекать в виде трех вариантов: 1) Миастенический сердечный криз. Развивается, в основном, в ночное время. Внезапно возникает тахикардия, давящее чувство в области груди. Падает артериальное давление, при дальнейшем развитии возможна остановка сердца. 2) Парциальный дыхательный криз, вызванный поражением межреберных мышц и диафрагмы. Проявляется нарастающими признаками дыхательной недостаточности вследствие слабости дыхательной мускулатуры. 3) Парциальный дыхательный криз, вызванный бульбарными нарушениями. Поражаются мышцы гортани и глотки, возникает закупорка верхних дыхательных путей слизью и слюной, сужение голосовой щели. Дыхательные нарушения при этом носят вторичный характер. 21 Значительно реже встречается холинэргический криз (в среднем, у 1% больных миастенией). Его развитие связано, в основном, с передозировкой ингибиторов холинэстеразы. Он тоже проявляется нарастающей мышечной слабостью, бульбарными и дыхательными нарушениями, но темп развития его более медленный по сравнению с миастеническим. В силу того, что антихолинэстеразные препараты действуют еще и на мускарин- и никотинчувствительные рецепторы, холинэргический криз имеет ряд признаков, позволяющих отличить его от миастенического: - мускариновые эффекты: схваткообразные боли в животе, усиление бронхиальной секреции, повышенное слезо- и слюнотечения, тошнота, диарея; - никотиновые эффекты: фибрилярные и фасцикулярные подергивания мышц, судороги. Все это может сопровождаться сильным психомоторным возбуждением. Кризы являются грозным и опасным осложнением миастении, их развитие может привести к смерти больного. ДИАГНОСТИКА. Предположить миастению можно на основании характерных клиникоанамнестических признаков, описанных выше. Диагноз подтверждается проведением следующего ряда диагностических тестов: 1. Механические тесты. Основаны на выявлении патологической слабости и утомляемости мышц при повторных движениях. Сила оценивается по 6-бальной шкале: нормальная - 5 балов; преодоление мышцей значительного дополнительного сопротивления – 4; полный объем активных движений без дополнительного сопротивления со стороны обследующего –3; мышца выполняет свою функцию после устранения силы тяжести – 2; наличие минимальных движений или только сокращения мышцы при напряжении – 1; полное отсутствие всяких движений –0. Способы провоцирования слабости 22 могут быть совершенно различными. Можно попросить ребенка моргать с усилием или пристально смотреть на точку, поднятую выше уровня глаз. Это способствует выявлению патологической утомляемости глазных мышц. Для оценки состояния мышц конечностей ребенку следует сжимать и разжимать кисти рук, приседать без помощи рук. Быстрое нарастание слабости конечностей на 2 и более баллов расценивается как положительная проба на миастению. В тех случаях, когда ребенок не может четко сформулировать свои жалобы (двоение, усиление патологической утомляемости мышц после физической нагрузки и др.), не умеет читать или еще не разговаривает, учитываются данные возможной повышенной утомляемости на основании рассказов родственников и людей, имеющих постоянный или длительный контакт с этими детьми. Нами были предложены механические тесты, направленные на выявление патологической мышечной слабости у детей младшего возраста: 1) проба на двоение: ребенку с предполагаемым двоением предлагаем взять игрушку. Затем просим его рассматривать цветные картинки, находящиеся вблизи и вдалеке от него. Через некоторое время вновь предлагаем взять игрушку. При возникновении (усилении) двоения, ребенок не может сразу взять ее (промахивается); 2) проба на отнимание игрушки: попытка забрать у ребенка прижатую к груди игрушку вызывает его сопротивление. Резкое уменьшение мышечного сопротивления при третьей - четвертой попытке расценивается как повышенная утомляемость мышц рук. 2. Фармакологические тесты. Они основаны на свойствах различных лекарственных средств облегчать или угнетать нервно-мышечную проводимость. Соответственно и диагностика базируется на улучшении или ухудшении состояния больного после их приема. 23 Основная группа – пробы с антихолинэстеразными препаратами. Разрушая холинэстеразу, они увеличивают количество ацетилхолина в синаптической щели, что приводит к возбуждению большего количества постсинаптических рецепторов и облегчает передачу нервного импульса. Используются для этого ингибиторы холинэстеразы короткого действия. В странах СНГ – это проба с прозерином, за рубежом – с тензилоном (эдрофониумом). Прозерин в виде 0,05% раствора вводят подкожно в возрастной дозировке (табл.1). Таблица 1. Дозировка прозерина для проведения миастенического теста. Возраст Доза 0,05% р-ра прозерина Новорожденные и дети грудного возраста 0,018 мл/кг 1-5 лет 0,016 мл/кг 6-10 лет 0,014 мл/кг 11-14 лет 0,012 мл/кг взрослые 1,5 - 2 мл Оценивают мышечную силу до и через 30 минут после введения. Проба считается положительной при регрессе миастенических нарушений (в зависимости от степени улучшения состояния выделяют резко положительную, положительную, слабоположительную, сомнительную и отрицательную пробы). Иногда при отрицательной прозериновой пробе (чаще это глазная форма, хотя резистентность к прозерину может быть и при других формах), используются препараты, ухудшающие нервно-мышечную проводимость. У больных миастенией, как правило, к ним повышенная чувствительность. 3. Электрофизиологические электрофизиологических тестов тесты. Наибольшую имеет ценность из стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ). Тестирование нервно-мышечной передачи 24 проводится методом ритмической стимуляции двигательного нерва с частотой от 2 до 40 в сек. Оценивается степень уменьшения (декремент) амплитуды пятого М ответа по отношению к первому по формуле: Д= 100 - А5/ А1 х 100%, где Д - величина декремента в процентах, 100 - амплитуда первого М- ответа, принятая за 100%, А1- амплитуда первого М- ответа, А5 - амплитуда пятого М- ответа. Признаком нарушения нервно-мышечной передачи считается наличие декремента амплитуды М - ответа более 10%. Иногда сочетают между собой фармакологические и электрофизиологические тесты (проведение ЭНМГ до и после введения прозерина). Для уточнения характера патологических процессов в вилочковой железе используют визуализирующие методы исследования. Чаще это рентгеновская компьютерная или магнитнорезонансная томография, реже пневмомедиастинография. По данным некоторых исследователей (М.И.Кузин, Б.М.Гехт, 1996), последняя имеет более высокую диагностическую ценность. Значение имеет также определение антител к рецепторам ацелилхолина (выявляется у 70-90% больных), к скелетным мышцам (у 20-50% больных), рецепторам тирозин-киназы (эти методы распространены в основном за рубежом). В ряде случаев у больных миастенией имеется сопутствующая патология щитовидной железы (по данным наших исследований - до 24%). ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Диагностика миастении вызывает определенные затруднения. Ошибки при постановке первичного диагноза у детей и подростков достигают 82,7-91%. Нами, совместно с руководителем Республиканского миастенического центра 25 Е.Н.Пономаревой были проанализированы случаи ошибочной диагностики у 67 больных миастенией с началом болезни в детском и подростковом возрасте. Большинство ошибочных диагнозов приходилась на энцефалиты или арахноидиты - 17 (25,4%). Вторыми по числу ошибочных диагнозов стояли невроз и последствия перенесенной нейроинфекции - по 11 (16,4%) больных. Далее следовали рассеянный склероз (9; 13,4%), миодистрофия (6; 8,9%) и др. болезни – 13 (19,5%). На основании этих данных была разработана таблица дифференциальной диагностики миастении с наиболее часто встречающимися ошибочными нозологическими формами (табл. 2). ЛЕЧЕНИЕ. Лечение миастении патогенетическое. Первое можно разделить направлено на на симптоматическое улучшение и нервно-мышечной передачи в синапсе, второе – на ликвидацию аутоиммунного процесса, лежащего в основе миастенических нарушений (как консервативным, так и оперативным способами). I.Симптоматическая терапия. Улучшить передачу в нервно-мышечном синапсе можно за счет увеличения количества ацетилхолина и удлинения срока его пребывания в синаптической щели. Достигается это назначением антихолинэстеразных препаратов (АХЭП), которые, разрушая холинэстеразу, препятствуют распаду ацетилхолина. Стандартных схем лечения АХЭП не существует. Важно подобрать оптимальный препарат и выработать режим его применения (дозировку и частоту приема). Оптимальной является минимальная доза АХЭП, оказывающая максимальный эффект без выраженных побочных реакций. Начинают лечение с самой малой дозы и частоты (в зависимости от длительности действия АХЭП), постепенно увеличивая дозу до оптимальной. Основные АХЭП, используемые при лечении миастении: 26 Прозерин (неостигмина бромид, простигмин). Антихолинэстеразный препарат с длительностью действия до 2-3 часов. Выпускается как в пероральной, так и парентеральной форме в виде таблеток по 15 мг и ампул 1 мл 0,05% раствора. В связи с коротким и сильным действием используется для диагностики миастении, купирования острых ситуаций (инъекционная форма), реже – в качестве постоянной терапии (инъекционная и таблетированная формы). Лечебная дозировка соответствует диагностической. Калимин (пиридостигмина бромид, местинон) - АХЭП, наиболее широко используемый как в нашей стране, так и за рубежом. Также имеет пероральную и парентеральную формы выпуска: таблетки 60 мг, ампулы 0,5% раствора по 1мл. Длительность действия от 4 до 8 часов (в среднем 5-6 часов). Начинает действовать через 60 минут после приема внутрь, поэтому последующая доза принимается за 30 минут до окончания действия предыдущей. Основной препарат для базисного лечения миастении. Начальная доза 15-30 мг 3-4 раза в день, максимальная может достигать 120 мг каждые 3 часа. Дальнейшее наращивание дозы клинического эффекта не дает, но значительно увеличивает количество побочных эффектов. Оксазил (амбенония хлорид, мителаза) - препарат с длительностью действия 5-10 часов и началом действия через 0,5-1,5 часа после приема внутрь. Выпускается в виде таблеток по 1, 5 и 10 мг. Его особенность преимущественное действие на мышцы туловища. Средняя суточная доза у детей 1-2 лет – 1-2 мг/сут., 2-5 лет – 2-3 мг/сут., 6-10 лет – 3-5 мг/сут., 11-14 лет – 5-7 мг/сут., старше 14 лет - 7-10 мг/сут. Первоначально дается минимальная доза, которую затем постепенно увеличивают на 1 мг до оптимальной. В настоящее время при миастении используется редко. Убретид (дистигмина бромид) - антихолистеразный препарат длительного действия. Выпускается в виде таблеток по 5 мг и раствора, содержащего 1 мг в 1 мл. Продолжительность действия от 24 до 72 часов. Использование данного препарата при миастении у детей нежелательно, 27 поскольку состояние больных может меняться в зависимости от нагрузки несколько раз за сутки и тогда возникает угроза передозировки. Дополнительно к АХЭП можно назначать другие препараты, улучшающие нервно-мышечную проводимость. Нейромидин (ипидакрин) – обратимый ингибитор холинэстеразы и блокатор калиевых каналов. Выпускается в таблетках по 20 мг. Дозировка у детей 1 – 1,5 мг/кг в сутки, деленная на 2-3 приема. Лечение курсовое (1-1,5 месяца) на фоне приема классических АХЭП. Препараты калия (улучшают синтез и экскрецию ацетилхолина). Оптимальным является хлорид калия в дозе до 3,0 г в сутки, спиронолактон (вызывает задержку К в организме за счет подавления активности альдостерона) в дозе 2-3мг/кг в сутки. Некоторый эффект дает диета, богатая калием – печеный картофель, курага, бананы и др. II. Патогенетическая терапия. К ней относятся: 1. Иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидная цитостатическая 2. Человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. 3. Плазмаферез 4. Тимэктомия Иммуносупрессивная терапия. Наибольшее распространение в качестве иммунорегуляторов получили кортикостероиды. Чаще используют преднизолон (преднизон) в дозе 1-1,5 мг/кг через день в утренние часы. Оптимальным является постепенное наращивание дозы, начиная примерно с ¼ от рассчитанной (при назначении сразу максимального количества гормонов в первые недели приема возможно ухудшение состояния). При недостаточном эффекте или при тяжелом состоянии больного преднизолон назначается ежедневно, чередуя максимальную дозу в 1-й день и примерно половину от нее 28 – во второй. После достижения эффекта (при ежедневном приеме – это компенсация бульбарных и дыхательных нарушений) отменяется сначала половинная доза, а затем более медленно – максимальная. Длительность приема гормональной терапии от 3 до 6 месяцев. Общие принципы отмены глюкокортикостероидной терапии хорошо сформулированы проф. Н.Ф.Сорокой в работе «Глюкокортикостероидные гормоны в терапевтической практике» (2000): «В разных литературных источниках можно найти десятки схем снижения дозы глюкокортикостероидов при достижении терапевтического эффекта. Они все разные, и врачу нелегко выбрать наилучшую рекомендацию. Не стоит из этого делать проблему. Необходимо знать общие принципы снижения, а остальное, как говорят, дело техники. Общие подходы к снижению дозы глюкокортикостероидных гормонов следующие: Чем выше исходная доза препарата, тем более быстрым темпом можно от нее «уходить». От высокой дозы «уходят» быстрее; достигнув средней дозы, темп снижения замедляется; при низкой дозе отмена препарата идет очень медленным темпом. Чем более длительное время больной принимал глюкокортикостероиды, тем медленнее следует «уходить» от их приема. Чем большую роль в патогенезе заболевания играет состояние функции коры надпочечников или эндокринной системы в целом, тем медленнее необходимо снижать дозу принимаемых глюкокортикостероидов. Чем быстрее склонны пациенты с конкретной патологией к развитию гормонозависимости, тем более медленным должен быть темп снижения дозы экзогенных глюкокортикостероидов. 29 Чем дольше больной принимал препарат с длительным периодом полувыведения, тем медленнее следует снижать суточную дозу». Иногда (при тяжелых состояниях) эффективна «пульс-терапия»: внутривенно вводится преднизолон в дозе 10-20 мг/кг в течение нескольких дней, после чего больной переводится на пероральный прием относительно небольшой дозы с последующей довольно быстрой отменой препарата. Для снижения побочных эффектов от приема кортикостероидов следует использовать диету с низким содержанием натрия и углеводов, высоким содержанием калия и белка. Цитостатики. Гормональная терапия не всегда приводит к улучшению состояния больного. Кроме того, могут быть противопоказания к ее назначению (стойкая артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелая форма сахарного диабета и др.). В таких случаях назначается цитостатическая терапия. Используется она с целью длительной иммуносупрессии у больных с относительно стабильным состоянием. Период от начала приема до начала действия препарата исчисляется месяцами. За некоторым исключением при миастении у детей практически не применяется. Азатиоприн (имуран). Начальная доза составляет 2,5-3 мг/кг в сутки, в дальнейшем – 1,5-2,5 мг/кг в сутки. Эффект наступает довольно поздно в сроки от 6 до 24 месяцев приема, имеется большое количество серьезных побочных эффектов: угнетение красного и белого кроветворения, поражение печени, повышение тератогенного риска. Возможно (у 20-30% больных) развитие таких симптомов, как тошнота, рвота, диарея. Относительным недостатком является высокая стоимость препарата. Часто назначается в качестве дополнительного средства при глюкокортикостероидной терапии. Циклоспорин А. Начальная доза 5 мг/кг в сутки, делится на два приема, в дальнейшем эта доза уменьшается. В отличие от азатиоприна эффект наступает быстрее (от 1 до 3-х месяцев). Обладает высокой нефротоксичностью и тератогенностью. Нельзя сочетать с приемом нестероидных 30 противовоспалительных средств. Оптимальный препарат при невозможности приема преднизолона. Также обладает относительно высокой ценой. Человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Механизм основан на связывании циркулирующих цитокинов и подавлении продукции аутоантител. Доза составляет 200-400 мг/кг в сутки внутривенно в течение 2-5 дней. Преимуществом данного препарата является быстрый эффект и малое число побочных реакций, недостатком – опять же высокая стоимость и короткая длительность достигнутого эффекта. Используется, в основном, для купирования миастенических кризов. Плазмаферез. Обладает способностью быстро снижать уровень циркулирующих антител к ацетилхолиновым рецепторам, хотя положительный эффект отмечется и при серонегативной миастении. В среднем проводится 5-6 сеансов, интервал между сеансами составляет 2-5 дней, возможно и ежедневное проведение. Улучшение сохраняется в течение нескольких недель. Преимущество данного метода – быстрый эффект, недостатки – требует специального оборудования и обученного персонала, высокая стоимость проведения, и, по сравнению с введением человеческого иммуноглобулина, чаще встречаются различные осложнения. Используется для купирования резких ухудшений и в качестве предоперационной подготовки перед тимэктомией. Тимэктомия. Кардинальный метод лечения миастении, направленный на удаление источника аутоантител в организме. Максимальная эффективность – при проведении операции в течение первых пяти лет от начала заболевания. В дальнейшем, когда тимус теряет свою определяющую роль в аутоиммунном процессе, операция значительного улучшения состояния не приносит. Е.Н. Пономаревой с соавт. (1998) были сформулированы следующие показания и противопоказания к операции: 31 Показания к операции: 1) опухоль вилочковой железы; 2) прогрессирующее (злокачественное) течение миастении; 3) выраженная тенденция к генерализации. Противопоказания к операции: 1) злокачественная нерезектотельная тимома, метастазы; 2) тяжелые соматические заболевания; 3) высокие дозы АХЭП и кортикостероидов. ТЕРАПИЯ КРИЗОВ. Возникновение миастенического криза связано с недостататочным действием АХЭП, поэтому большинство авторов (Б.М.Гехт, В.С.Лобзин) с целью его купирования предлагают вводить внутримышечно или внутривенно 0,05% раствор прозерина в возрастной дозировке каждые 30 минут, но не более трех раз. При отсутствии эффекта – добавление кортикостероидов. По мнению других авторов (Е.Н.Пономарева) это нецелесообразно, поскольку при отсутствии эффекта от прозерина возникает необходимость интубации трахеи, а АХЭП вызывают гиперсаливацию и усиление бронхиальной секреции, что затрудняет в дальнейшем проведение ИВЛ. Кроме того, развитие криза зачастую связано с внезапным снижением чувствительности к ингибиторам холинэстеразы, и введение прозерина усиливает их побочные эффекты, не оказывая положительного действия на нервно-мышечную проводимость. Исходя из этого, они рекомендуют начинать лечение криза сразу с внутривенного введения преднизолона в больших дозах (пульс-терапия) с последующим переводом на пероральный прием. Методами выбора лечения криза также являются плазмаферез и внутривенный человеческий иммуноглобулин. Холинэргический криз встречается реже миастенического и обусловлен избытком АХЭП. Поэтому основным этапом его лечения является полная отмена АХЭП не менее чем на 2-3 дня, с одновременным назначением больших доз преднизолона. Возможно проведение плазмафереза. При необходимости 32 больному своевременно назначается ИВЛ. Подбор новой дозы АХЭП начинается после полной ликвидации мускариновых и никотиновых эффектов. В заключение приводим схемы выбора тактики лечения миастении у детей и подростков, разработанные совместно с руководителем республиканского миастенического центра Е.Н.Пономаревой (2000г.). 33 Таблица 2 Диагностические различия миастении и других заболеваний у детей и подростков Симптом Миастения 1 2 Чаще асимметричный, усиливающийся после нагрузки и к вечеру Птоз Поражение глазодвигательных мышц Поражаются наружные мышцы глаз без вовлечения внутренних; как правило, сопровождается, как правило множественной (во всех направлениях) диплопией. Симптомы не Последствия перенесенной нейроинфекции 3 4 5 Сопровождается Носит Возникает за счет другими изолированный поражения III симптомами характер без пары черепных поражения ЦНС признаков нервов и органического симпатических поражения центров глазодвигательиннервации ных нервов, чаще (сегменты С8в виде Th1), блефароспазма сопровождается другими симптомами поражения ЦНС Наблюдается при Чаще в виде Резидуальные поражении блефароспазма; явления, определенного возможны проявляющиеся в глазодвигательистерические виде поражения ного нерва в реакции с четкой III, IV, VI пар сочетании с фиксацией взора, черепных нервов другими призна- трубчатым в различных ками поражения зрением и др. комбинациях. ЦНС Энцефалит Невроз Рассеянный склероз 6 Птоз за счет поражения III пары черепных нервов, обычно носит преходящий характер; не встречается в изолированном виде Чаще поражаются мышцы, иннервируемые III парой черепных нервов (больше страдает m.Rectus medialis). Нередко сочетается с межъядерной офтальмоплегией. Миодистрофия и амиотрофия 7 Наблюдается при глазных и офтальмофарингеальной формах миодистрофий, как правило симметричен. Динамика симптома в течение суток отсутствует Поражение наружных глазодвигательных мышц носит симметричный характер. Двоение отсутствует 34 1 2 укладываются в рамки поражения конкретного глазодвигательного нерва Является Слабость круговых мышц характерным признаком, глаз усиливается при моргании Бульбарные расстройства Проявляются расстройством голоса (вплоть до афонии), нарушением глотания, смазанностью речи. Возможны нарушения жевания. Может проявляться изолированным симптомом каждого из них Двигательные нарушения Проявляются патологической утомляемостью, иногда 3 4 Наблюдается при Практически не сопутствующем встречается поражении VII пары черепных нервов 5 6 Возникает за счет недостаточности VII пары черепных нервов Наблюдается редко, чаще односторонняя за счет поражения VII пары черепных нервов 7 Наблюдается при глазной и офтальмофарингеальной формах; чаще носит симметричный характер Наблюдаются при Возможны Возможны Встречаются При офтальмолокализации нарушения речи в дисфагия, редко. Речь носит фарингеальной процесса в виде логоневроза, дизартрия, скандированный форме области ствола афонии, обычно нерезко характер миодистроголовного мозга. расстройства выраженные и без фии наблюдается Характерны глотания по типу тенденции к дисфагия и дисфагия, «комка в горле». прогрессировадисфония в дисфония, Характерно нию сочетании с дизартрия. Могут повышение поражением быть рвотного наружных фибриллярные рефлекса. глазодвигательподергивания и Жевание не ных мышц атрофия нарушено языка.Расстройства жевания практически не встречаются Проявляются Обычно носят Обычно в виде Проявляются в Характеризуютцентральными демонстративпирамидной виде поражения ся вялыми парезами с ный характер, недостаточности пирамидной парезами с повышением проявляются без системы, атрофиями 35 1 Вестибулярномозжечковые расстройства 2 постоянной слабостью мышц, нарастающей при физической нагрузке и восстановлением силы после отдыха. Характерны сохранность сухожильнонадкостничных рефлексов и отсутствие патологических рефлексов. Возможна легкая гипотрофия мышц Не встречаются 3 мышечного тонуса по спастическому типу, повышением сухожильнонадкостничных рефлексов и появлением патологических рефлексов 4 5 псевдопарезами в прогрессировавиде моно, пара, ния три и тетрапареза с сохранением мышечного тонуса и нормальных сухожильнонадкостничных рефлексов. 6 часто сочетается с мозжечковыми нарушениями и характеризуются повышением глубоких сухожильнонадкостничных рефлексов, появлением патологических рефлексов, дистоничным мышечным тонусом и различными видами дрожания (интенционный, рубральный гемитремор, гемибализм и др.) Встречаются при Носят Не носят Встречаются поражении демонстративвыраженного часто, в том числе мозжечка, ный характер, не характера, не на начальных мозжечковх сопровождаются имеют тенденции стадиях путей, лабиринта, объективными к прогрессирова- заболевания, VIII пары признаками нию сочетаются с черепных нервов. поражения ЦНС и поражением Сопровождане пирамидного ются другими подтверждаются пути, нередко лабораторно- 7 мышц, при миодистрофиях могут сочетаться с псевдогипертрофиями. Наблюдается утрата или снижение сухожильнонадкостничных рефлексов Не встречаются (за исключением болезни РуссиЛеви). 36 1 2 Чувствительные Не характерны нарушения 3 симптомами поражения ЦНС Зависят от локализации процесса, носят проводниковый характер Связь развития клинической картины болезни с сопутствующими инфекционными заболеваниями Развитие клинической картины через 12 недели после острого периода предшествующей инфекции (носит провоцирующий характер) Возникновение первых симптомов после стресса Характерно, Нет особенно в пубертатном и постпубертатном периоде Прогредиентное Острое начало, и прогредиентно- прогредиентное течение с Течение заболевания Развитие клинической картины на пике инфекционного процесса или сразу после острого периода 4 инструментальными методами обследования Нарушение чувствительности не соответствуют анатомофизиологическим данным 5 чаще по проводниковомут ипу, редко носят выраженный характер. Нет Развитие очаговой неврологической симптоматики, которая не исчезает после острого периода инфекции Является характерным признаком Нет Носит индивидуальный характер, Клинические проявления носят стойкий 6 гиперкинезами 7 Перестезии, дистальная гиперестезия, преимущественное нарушение вибрационной чувствительности Инфекция носит провоцирующий характер. При остром диссеминированном энцефаломиелите клиническая картина может развиваться на высоте лихорадочного периода Редко (стресс носит провоцирующий характер) Не встречаются при первичных мышечных дистрофиях. Нарушения по дистальному типу при невральных амиотрофиях Четкой связи нет; возможна декомпенсация текущего процесса Процесс всегда прогрессирующий (воз- Прогрессирующее для большинства Нет 37 1 Механические тесты на выявление патологической мышечной утомляемости Прозериновый тест Электронейромиография Изменение состояния после приема седативных препаратов 2 ремиттирующее у большинства больных. Характерны ремиссии 3 последующим регрессом симптомов, нередко остаточными явлениями Резкое и Отрицательные патологическое усиление слабости при повторных движениях; восстановление силы после короткого отдыха Положительный Отрицательный Выявляется блок на уровне синапса. Декремент амплитуды первого и пятого мышечного ответа не менее 10% Резкое ухудшение 4 заметно связанный с эмоциональными факторами 5 характер без тенденции к прогрессированию 6 можны прогредиентные и прогредиентноремиттирующие варианты течения) 7 миодистрофий, хотя возможно и стационарное течение (особенно при врожденных формах) Отрицательные Отрицательные Отрицательные (демонстративное усиление слабости, не подтверждающееся обследованием нервной системы) Возможно некоторое усиление слабости. Отдых не дает значительного восстановления силы Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Специфических изменений нет Специфических изменений нет Выявляется первичный мышечный, невральный или спинальный уровень поражения Не изменяется Возможно некоторое Не изменяется субъективное улучшение за счет повышения эмоционального фона Данные зависят Изменения от локализации отсутствуют процесса. При двигательных нарушениях выявляется надсегментарный уровень поражения Не изменяется Значительное улучшение 38 Таблица 3 Выбор терапии при миастении у детей и подростков Препараты и методы воздействия 1 Антихолинэстеразные препараты (АХЭП) Глюкокортикостероидные препараты (ГКС) АХЭП + ГКС Цитотоксические иммунодепрессанты Контроль Показания Противопоказания Осложнения 2 Диагностика миастении; генерализованная форма со стационарным течением и минимальными клиническими проявлениями, хорошей реакцией на АХЭП; глазная и скелетномышечная формы Все формы с прогрессирующим течением заболевания; плохая и неполная компенсация на прием АХЭП; миастенический и холинэргический кризы 3 Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, спастический колит 4 Тошнота, рвота, боли в животе, диаррея, гиперсаливация, усиление секреции бронхиальных желез, гипергидроз, фибрилярные и фасцикулярные подергивания мышц, судороги 5 ЭНМГ, ЭКГ, профиль системного артериального давления, внутриглазное давление Язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки, остеопороз, нефрит, психоз, тяжелая форма сахарного диабета, глаукома, недостаточность кровообращения III cт., ветряная оспа ЭНМГ, общий анализ крови, уровень калия и глюкозы в сыворотке крови Недостаточная реакция на АХЭП; все формы миастении (преимущественно генерализованная) с прогрессирующим течением; глоточнолицевая форма Все формы миастении с недостаточным эффектом от гормональной терапии и сочетания АХЭП с глюкокортикоидами; противопоказа- Смотри выше Головные боли, головокружение, артериальная гипертензия, синдром Кушинга, стероидный диабет, снижение сопротивляемости к инфекциям, ульцерогенное действие на желудочнокишечный тракт, гипернатриемия, гипокалиемия и др. Смотри выше Артериальная гипертензия, тошнота, рвота, диаррея, угнетение кроветворения, поражение печени, почек, повышение подверженности ЭНМГ, общий анализ крови и мочи, печеночные ферменты, калий, мочевина в сыворотке крови; Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и почек Смотри выше 39 1 2 ния к гормональной терапии Человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения Все формы миастении с недостаточным эффектом от АХЭП и гормональной терапии, миастенический криз Плазмаферез Миастенический криз,подготовка к операции и ранний посттим эктомический период Опухоль тимуса; прогрессирующее или злокачественное течение; склонность к генерализации Тимэктомия 3 5 профиль системного артериального давления Тяжелый системный Повышение ЭНМГ, общий ответ или температуры тела, анализ крови и анафилактичестошнота, рвота, боль мочи кий шок на ввев спине, пояснице, ЭКГ дение препарата в кожный зуд, анамнезе анафилактический шок, парентеральные инфекции Парентеральные ЭНМГ, общий инфекции анализ крови и мочи, белки сыворотки, электролиты Нерезектатильная тимома с метастазами; применение больших доз АХЭП и глюкокортикоидов (индивидуально), тяжелые сопутствующие инфекционные заболевания 4 инфекционным заболеваниям Возможное ухудшение состояния в раннем посттимэктомическом периоде ЭНМГ, дыхание, глотание, сердцебиение 40 УТВЕРЖДАЮ Руководитель учреждения, в котором проведено внедрение М.П. "____"_______________20___г. АКТ О ВНЕДРЕНИИ 1. Наименование предложения для внедрения: Миастения у детей и подростков 2. Кем предложено: Белорусская медицинская академия последипломного образования: 220714, г.Минск, ул. Бровки, 3; Л.В.Шалькеви 3. Источник информации: Инструкция по применению 4. Где и когда начато внедрение: ___________________________________ ________________________________________________________________ (наименование учреждения, дата начала внедрения) 5. Общее количество наблюдений: 6. Результаты применения метода за период с _________ по___________ Положительные (к-во наблюдений)______________________________ Отрицательные (к-во наблюдений)_______________________________ 7. Эффективность внедрения _____________________________________ 8. Замечания предложения:________________________________________ _____________________________________________________________ _____________________________________________________________ Дата _____________ Ответственный за внедрение:__________________ (Ф.И.О., должность, подпись) 41

Это хроническое аутоиммунное заболевание, которое характеризуется отклонениями в работе нервно-мышечной передачи. Как правило, нарушается деятельность мышц лица, глаз, жевательной мускулатуры. Болезнь характеризуется мышечной слабостью, патологической утомляемостью, наличием кризисов. Количество людей, страдающих этим недугом, постоянно увеличивается. На 50000 населения приходится 1 больной миастенией.

Причины миастении

Недуг передается генетически. Вызывается он мутацией генов, которые отвечают за деятельность нервно-мышечных переключений. Носитель мутационного гена до поры до времени может даже не подозревать о наличии заболевания. Его пусковым механизмом может стать стресс, ОРВИ, снижение защитных функций. Все это приводит к образованию антител к собственным клеткам. Иммунитет начинает работать против нервно-мышечных синапсов. В здоровом организме эти соединения благодаря участию медиатора ацетилхолина передают сигнал от нервных окончаний к мышце.

При возбуждении нервной системы ацетилхолин через пресинаптическую мебрану поступает на рецепторы мышечной мембраны и вызывает ее сокращение. У человека, больного миастенией, этот сложный процесс нарушается. На поверхности синапсов формируется недостаточно ацетилхолина. В итоге он блокируется, и передача нервного импульса не происходит, что приводит к нарушению работы мышц. Миастения может возникнуть в возрасте от 20 до 40 лет. Женская половина человечества подвержена этому заболеванию 2 раза чаще, чем мужская.

Миастения часто возникает вместе с опухолью вилочковой железы или гиперплазией. Некоторые врачи связывают появление заболевания с другими проблемами нервной системы. Часто миастения начинает беспокоить человека после выявления рака легких, молочной железы, яичников или предстательной железы.

Симптомы

Главный симптом миастении - это повышенная утомляемость при длительной нагрузке на мышц. Сначала мышцы просто утомляются, а потом и вовсе перестают поддаваться управлению, «отказываются» работать. После продолжительного отдыха мышечная мускулатура восстанавливает функциональные возможности. Сразу после пробуждения человек чувствует прилив сил, однако в результате активной деятельности мышц, они снова ослабевают. По своим проявлениям миастения сходна с параличом, однако, в отличие от него мышцы имеют свойство восстанавливаться после отдыха.

При миастеническом кризисе наблюдается также учащенное дыхание, усиленная работа сердечной мышцы, повышение слюнотечения. Если у больного поражены дыхательные мышцы, то наступление миастенического криза представляет для него угрозу для жизни.

Миастения - это прогрессирующее заболевание, поэтому со временем состояние больного ухудшается. В некоторых случаях он может даже получить инвалидность.

Формы миастении

Миастенический криз

Как уже говорилось выше, миастения - это прогрессирующее заболевание. С течением болезни состояние больного ухудшается, симптоматика нарастает и становится тяжелее, нарушения в работе мышц все выраженее. У людей, которые давно страдают миастенией, нередко возникает миастенический криз. Это внезапный приступ, в результате которого резко появляется слабость глоточных и дыхательных мышц, нарушается работа сердечной мышцы, сильно течет слюна. Миастенический криз - это угроза для жизни, поэтому состояние миастеника нужно тщательно контролировать и вовремя оказывать помощь.

Диагностика

Диагностировать миастенические проявления может врач-невролог. Для диагностики он использует электромиографию, иммунологический или фармакологический тест. Передняя средостения исследуется при помощи компьютерной топографии.

При наличии сопутствующих заболеваний (они описаны выше) необходимо дополнительно обследовать больного на наличие признаков миастении. Много информации дает врачу и прозериновая проба. Под кожу больного вводится прозерин. Спустя полчаса невролог повторно обследует больного, чтобы проследить его реакцию на введенный препарат.

Еще один важный этап диагностики - анализ крови на антитела. Миастения - это аутоиммунное заболевание, поэтому наличие антител является весовым доказательством ее наличия. В процессе обследования важно исключить все схожие по симптоматике заболевания - менингит, энцефалит, миопатию и т.д.

Лечение миастении

Главная задача лечения миастении - это увеличить количество ацетилхолина. Синтезировать этот компонент довольно сложно, поэтому в лечении используются препараты, предотвращающие его разрушение. С этой целью в неврологии применяются медикаменты, содержащие неостигмин.

Если заболевание быстро прогрессирует, назначаются медикаменты, которые блокируют иммунный ответ, в этом заключается лечение в таком случае.

При выборе препаратов нужно учитывать, что миастеникам противопоказаны медикаменты с содержанием фтора.

Людям старше 70 лет удаляют вилочковую железу. Кроме этого, подбираются препараты для блокирования отдельных симптомов - подергивания века, остановки слюнотечения и т.д.

Улучшить состояние больного помогает «пульсотерапия». Такое лечение предполагает употребление гормональных препаратов. Сначала выписывается большая доза искусственных гормонов, но постепенно она снижается и сводится на «нет». Если случился миастенически криз, может понадобиться госпитализация. Больным в таком состоянии назначают плазмофероз и вентиляцию легких для лечения симптомов.

Относительно новый метод лечения миастении - криофероз. Лечение предполагает использование низких температур, которые помогают избавить кровь от вредных компонентов. Полезные вещества, содержащиеся в плазме, возвращаются в кровь больного. Метод является безопасным, поскольку отсутствует вероятность передачи инфекции и появления аллергической реакции. Криофероз улучшает общее состояние больного. Спустя 5-6 процедур устанавливается хороший стойкий результат.

Часто при лечении врачи назначают Калимин — антихолинэстеразное средство, так же известен, как Местинон, Пиридостигмин. Как и при любом аутоиммунном заболевании назначают кортикостероиды, в частности Преднизолон для лечения.

Стволовые клетки

Это инновационный метод лечения миастении. Он позволяет либо полностью излечиться от миастении, либо добиться длительной ремиссии. Стволовые клетки вводятся в организм через вену. Сразу после введения препарата наблюдается восстановление работы глазодвигательной мышцы, улучшается работа жевательных и мимических мышечных волокон, уходит птоз, нормализируется дыхание.

Народные способы лечения миастении в домашних условиях

Официальная медицина не приемлет применение народных методов для лечения миастении. Применять отдельные рецепты можно только в качестве вспомогательного средства, не прекращая медикаментозной терапии.

Овес

1 ст. тщательно вымытого овса залейте 1,6 литра чистой воды. Емкость поставьте на слабый огонь и оставьте на сорок минут. Снимите с плиты, дайте постоять еще часик, чтобы содержимое лучше настоялось. Отвар отфильтруйте через несколько слоев марли. Отвар необходимо употреблять 4 раза в сутки, за 30 минут до очередного приема пищи. В отвар добавляет небольшая ложечка жидкого меда. Лечение овсом должно продолжаться не менее трех месяцев. После этого делается перерыв на три недели и курс повторяется.

Чеснок и лук

Меленько покрошите небольшую чесночную головку, смешайте с 4 измельченными лимонами. 2 лимона следует очистить от кожуры, а 2 - измельчите вместе со шкуркой. Подготовленные компоненты соедините, добавьте к ним 1 литр меда и 0,2 литра масла льна. Средство употребляется по 1 ч.л. за 30 минут до очередного приема пищи.

Отлично помогает при миастении и лук. Для приготовления лечебного средства смешайте по 0,2 кг давленого лука и сахарного песка, соедините с литром воды, тщательно вымешайте. Емкость с содержимым поместите на плиту, установите слабый огонь. Уваривайте на протяжении 1,5 часов. Луково-сахарное средство принимайте по большой ложке трижды в сутки.

Сухофрукты

Чтобы предотвратить обострение миастении, больным рекомендуется обогатить рацион сухофруктами. В них содержится большое количество калия, который способствует восстановлению работы мышечных волокон. В профилактических целях полезно употреблять сушеные бананы, изюм, курагу. Их едят по отдельности или в составе салата, в качестве дополнения к кашам.

При миастении полезно есть пищу, богатую на ионы калия. Это сухофрукты, дыня, апельсины, тыква, чечевица, бобы, пастернак. Полезно есть продукты, содержащие кальций: молоко, капусту, спаржу, листья репы, фасоль, орехи, яичные желтки. Кальций помогает мышцам лучше сокращаться, повышает возбудимость нервных тканей. Для лучшего усвоения этого компонента необходимо также есть продукты с высоким содержанием фосфора. Он содержится в рыбе.

Меры предосторожности

Больным миастенией не рекомендуется психическое и физическое перенапряжение. Стоит отказаться от пребывания под ультрафиолетовыми лучами. Не стоит заниматься самолечением, поскольку миастения требует тщательной диагностики. Клиническая картина миастении схожа с другими заболеваниями, поэтому дифференцировать проявления недуга может только врач. Народные методы можно использовать только как дополнение к медикаментозному. При миастении нельзя принимать мочегонные и сенситивные препараты, антибиотики. Стоит ограничить употребление продуктов, содержащих магний. Этот компоненты отрицательно сказывается на состоянии больного.

Прогноз

Миастения - это сложное заболевание, поэтому прогнозировать его лечение довольно тяжело. Успех зависит от многих факторов: особенностей протекания заболевания, времени начала, формы, возраста больного и т.д. Сложнее всего лечению поддается генерализированная миастения. При строгом соблюдении всех рекомендаций лечащего врача удается добиться хороших результатов. Состояние больного значительно улучшается, увеличивается время ремиссии.

Миастения относится к хроническим недугам, поэтому больным приходится принимать медикаменты всю свою жизнь. Немаловажное значение имеет своевременное обследование. Это позволяет приостановить развитие болезни, предупредить прогрессирование и появление криза.

Лечение миастении симптоматическое и полностью излечиться нельзя.

Женщины, страдающие миастенией, могут забеременеть и родить малыша природным путем. Однако некоторым роженицам может быть предложен вариант кесарева сечения. Это зависит от индивидуальных особенностей организма, протекания беременности и миастении.

Часто задаваемые вопросы по этой теме

Сказывается ли миастения на здоровье ребенка?

Есть риск, что малыш родиться с неонатальной миастенией, то есть у него могут быть сильно ослаблены мышцы. Однако заболевание успешно лечится. Как правило, оно занимает не больше 7 дней. Дальнейшее развитие грудничка проходит в рамках нормы. В очень редких случаях у новорожденных возникает артрогрипоз. Это заболевание скелетно-мышечной системы. Оно проявляется с деформировании суставов и слабости мышечных волокон. Выявить их можно еще до рождения ребенка.

Может ли помешать миастения зачатию?

Женщины, страдающие миастенией, должны тщательно планировать беременность. Свое здоровье необходимо обсудить с гинекологом, терапевтом и неврологом. Прием большинства препаратов, которые назначаются при лечении миастении, никак не влияют на способность зачатия.

Как влияет миастения на протекание беременности?

Обострение недуга могут проявиться только в первом триместре беременности. В дальнейшем симптомы миастении уменьшаются, и заболевание практические не беспокоят беременную женщину.

Осложняет ли миастения роды?

Женщина, страдающая миастенией, должна рожать только в условиях стационара. Заранее следует определиться с местом родов, проконсультироваться с врачом и задать ему все интересующие вопросы. При родах также должен присутствовать невролог, который знаком со всеми тонкостями болезни рожающей женщины. Учитывая, что роженицы с миастенией быстро утомляются, то часто врачам приходится прибегать к кесареву сечению.

Миастения у детей

Если мама болеет миастенией, то примерно в 15% случаев у нее рождается ребенок с таким же заболеванием. Проявляются они сразу же после рождения. У малыша ослаблены отдельные группы мышц. Такой младенец должен находиться под особым контролем врачей. У малыша с миастеническими проявлениями нарушена функция глотания и дыхания. В большинстве случае миастения у новорожденных успешно лечиться. Как правило, через неделю симптомы сглаживаются, а уже через 2 месяца от недуга не остается и следа.

Миастения может также быть врожденной. Она провоцируется мутацией генов. Возникновение детской миастении может быть спровоцировано нарушениями в работе иммунной системы. Симптомы детской миастении: нарастающая слабость мышц, двоение в глазах, птоз и т.д.

Миастения: отзывы больных

Екатерина, 56 лет

Страдаю миастенией с 25 лет. У меня самая сложная - генерализированная форма. Состояние постоянно, то улучшалось, то ухудшалось. Лечилась по месту жительства традиционными методами. Родила здорового сына. Роды проходили нормально. Меня предупреждали, что у новорожденных в ряде случае возникает неонатальная миастения. Но этого не произошло. Сейчас сын уже взрослый, по-прежнему у него нет никаких признаков заболевания. На данный момент мое состояние начало ухудшаться, сильно беспокоит глаз. Хочу попробовать инновационные методы лечения, поскольку все традиционные успела перепробовать за долгие годы болезни.

Валентина, 50 лет

Миастенией я начала болеть в 1987 году. В этом же году мне удалили опухоль вилочковой железы. До хирургического вмешательства я чувствовала себя ужасно. После проведения операции симптомы не намного сгладились. Мне назначили «Калимин». Первые 3 года я принимала препарат трижды в сутки. В течение следующих 2 лет я постепенно снижала дозу. Вот уже 18 лет я живу обычной жизнью. За долгие годы лечения я поняла одно - нужна сила воли, терпение и жажда к жизни.

Марина, 22 года

Миастению мне поставили еще в 12 лет. Периодически состояние улучшается, но в основном оно «оставляет желать лучшего». В возрасте 22 лет мне предложили удалить вилочковую железу. Пока не согласилась, надеюсь на инновационные технологии, продолжаю пить «Калимин». Заболевание доставляет много неудобств. Приходится планировать свой день, отказываться от загара на пляже. Самое страшное, что прогнозов нет никаких. Однако я продолжаю надеяться на лучшее.

Ирина, 32 лет

Миастению поставили 3 года назад. Заболевание появилось неожиданно. Возвращаясь с работы, я почувствовала слабость в ногах и руках. На следующий день я обратилась в поликлинику, но диагноз мне так не поставили. Обращалась к разным врачам. Спустя 5 месяцев мне диагностировали миастению. Сначала удалили вилочковую железу - состояние осталось прежним. Обратилась к профессору местного медицинского университета. Он прописал мне «Калимин» и «Преднизолон». Состояние улучшилось, но ненадолго. Я бросила пить таблетки. 2 месяца назад впервые случился криз. Прописали снова те же медикаменты. Что будет дальше — не знаю, но поняла одно - не стоит бросать прием медикаментов.

Елена, 41 лет

Диагноз «миастения» мне поставили 2 года назад. Почти сразу удалили вилочковую железу. Однако на мое состояние это повлияло мало. Обратилась в одну из московских клиник, где мне прописали следующую схему лечения: 2 раза в год плазмофероз, весной и осенью - калий внутривенно. В остальное время - строго по графику принимаю «Калимин». Состояние нормализировалось. Конечно, не обходиться без профилактики, но я начала чувствовать «вкус жизни».

Миастения — это заболевание, которое может беспокоить больного на протяжении долгих лет. Без должного лечения оно быстро прогрессирует, возможно, возникновение криза. В последнее время появилось несколько инновационных методов лечения миастении: введение стволовых клеток, криофероз, пульсотерапия и т.д. Их результативность еще недостаточно изучена, поэтому использовать их лучше только в комплексе с традиционными методами. Это же касается и использования народных методов лечения.

Больные миастенией должны обязательно придерживаться диеты, которая позволит обогатить организм полезными компонентами. Не рекомендуется переутомляться, долго находиться под прямыми солнечными лучами.

Видео

Миастения. Как преодолеть мышечную слабость

О самом главном: Миастения, непереносимость фруктозы, гипертония

Миастения. Myasthenia Gravis